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历经五年的筹备建设，香港城市大学（东莞）正式启动，于9月2日举行开幕典礼。全国政协副主席梁振英出席活动，香港特别行政区行政长官李家超发表视频致辞，广东省副省长张少康，东莞市委书记肖亚非，省政协常委、经济委员会主任梁维东，市委副书记、市长吕成蹊出席活动。开幕典礼由香港城市大学（东莞）执行校长、香港城市大学副校长鲁春教授主持。
梁振英在致辞中表示，香港城市大学（东莞）的开幕，是两地合作的新领域、新高点和新里程碑。希望香港城市大学（东莞）在建设国际科技创新中心、建构具有国际竞争力的产业体系等方面发挥独特的纽带作用，并持续推进港莞两地教学与资源要素的顺畅流通，促进港莞在产学研三方面更好合作，为粤港澳大湾区乃至全国培养学有所成、学以致用的人才。李家超表示，今年是《粤港澳大湾区发展规划纲要》发布五周年，香港城市大学（东莞）的创立，是粤港合作的丰硕成果，标志着两地在推动大湾区高等教育合作方面迈上新台阶。香港特区政府将继续与广东省紧密合作，发挥背靠祖国、联动世界的独特优势及作为国际化桥梁和窗口的作用，将香港建设成为国际专上教育枢纽，为科教兴国作出贡献。张少康表示，香港城市大学（东莞）是粤港教育合作的重要成果，对于深化粤港澳大湾区教育交流合作意义重大。希望学校高定位打造“新质高校”，高格局聚焦“新质技术”，高水平培养“新质人才”。广东将全力推动学校的建设发展，支持学校办好、办强、办出特色，为推动粤港教育交流合作、推进大湾区建设作出新的更大贡献。吕成蹊表示，五年来，部省同心、校地同力，聚几年之艰辛，高标准高质量高水平做好香港城市大学（东莞）各项建设工作。各位同学正值芳华，希望大家珍惜宝贵岁月，在香港城市大学（东莞）潜心读书、认真问学，早日成为国之栋梁，为以中国式现代化全面推进强国建设、民族复兴伟业作出应有贡献。
中央港澳办四局副局长陈伟，教育部国际合作与交流司（港澳台办）副司长周莉，中央人民政府驻香港联络办公室教育科技部副部长吴程，广东省教育厅副厅长冯伟，香港特别行政区政府教育局副局长施俊辉，香港大学教育资助委员会秘书长邓特抗，香港城市大学有关领导，香港城市大学（东莞）校长、中国工程院院士段宝岩，副校长李娟教授、刘子顺教授，及东莞市领导骆招群、郑建民、郑国洪、黎军、乔雷、陈庆松、赖少瑜参加活动。
今年，香港城市大学（东莞）正式招生，首年本科招生开设计算机科学与技术、能源与动力工程、智能制造工程、材料科学与工程四个专业。今年在国内十个省份招录本科生。同时开设6个硕士专业，分别是电脑科学、工程管理学、材料工程及纳米科技、商务资讯系统、数据科学、电子资讯工程学。目前，包括120名本科生和442名硕士生在内的首届学生均已报到。
