西湖大学生命科学学院蔡尚课题组日前在国际知名期刊《细胞》在线发表重要成果,首次证实乳腺癌组织中存在多种独特的细菌,并揭示它们在肿瘤转移定植过程中所起的关键作用。
肿瘤内部也存在着少量的细菌,只不过由于其极低的生物量而被忽视了许多年。这些细菌被称为“胞内菌”,它们是否具有功能,在肿瘤发病进程中又扮演了什么角色?沿着这一方向,蔡尚团队进行了探讨并建立了一套清除肿瘤内细菌的系统。
蔡尚团队首先通过高分辨率的电镜清晰地看到了细菌存在于细胞质内。实验发现,清除肿瘤菌群之后,肿瘤重量没有受到影响,但肺转移显著下降。同时,研究团队观察到,在肿瘤转移的过程中,经过血液系统时,肿瘤细胞依旧携带着细菌。他们还发现,当给携带不转移类型的肿瘤实验小鼠注入这类胞内菌后,肿瘤出现了转移。
基于此,研究团队提出假设:肿瘤组织中的多种独特的细菌会和肿瘤细胞一起迁移到达远端器官并影响转移。
进一步的实验发现,胞内菌的入侵重塑了肿瘤细胞的细胞骨架,使其具有更高活性,也更加强大,因此可以抵抗血液中的液流压力,大大提高了生存能力。“这就是细菌赋予肿瘤细胞的能力。”蔡尚说,“这也解释了为什么同一种类型的肿瘤会产生不同类型的预后。”
临床上,医生一般通过肿瘤的标志物,也就是依赖于肿瘤细胞内部的基因信息来指证肿瘤的类型、治疗方式等等。蔡尚团队的发现则证实了除了肿瘤细胞内部的基因信息以外,这些胞内菌的信息也发挥了重要作用。换句话说,如果我们调控这些细菌,有可能阻断肿瘤转移的进程或者转移的能力,也就可能找到一个阻断癌症进展的新治疗方式。
“我们的这个研究只是在肿瘤菌群领域打开了一扇窗户。接下来,我们需要进一步收集来自病患身上的相关证据来证明这一结论。”蔡尚说。