一种在全球范围内造成医院和社区感染腹泻及肠炎的重要病原体——“艰难梭菌”，被西湖大学科学家发现其入侵人体的新“大门”，这为开发新的治疗手段提供了启示。相关论文已发表在国际知名期刊《细胞》上。

　　艰难梭菌的Ⅱ型分支由于其强致病性，又被称为“超毒力分支”。而毒素B（TcdB）是其致病的关键“武器”。西湖大学生命科学学院特聘研究员陶亮团队与施一公团队合作，利用冷冻电镜单颗粒三维重构技术，首次揭示了超毒力分支艰难梭菌毒素B的肠道上皮受体——TFPI蛋白。

　　“我们之前已经发现了毒素B的部分家族成员，可以通过一种叫做FZD蛋白的‘大门’进入人体。”陶亮说。毒素对“门”的选择很挑剔，家族中另外两位“兄弟”TcdB2和TcdB4就不识别FZD这扇“门”。

　　不知道“大门”在哪里，这两种毒素变体又是如何入侵人体细胞的？陶亮团队猜测，一定存在“另一扇门”——即某种未知受体介导了变体的毒素B入侵细胞。

　　通过排查出一系列相关的候选因子，即“怀疑对象”，团队最终锁定了一个名为组织因子途径抑制因子（TFPI）的蛋白，认为这个存在于细胞表面的蛋白“涉案”可能性最大，很可能就是这两种毒素B变体进入细胞的“另一扇门”。

　　陶亮团队与施一公团队合作捕捉到了该毒素B变体“开门”瞬间的重要影像，解析了分辨率为3.1埃（长度单位，表示10-10米）的毒素-受体复合物的三维结构。

　　研究发现，含有TFPI部分关键区域的可溶性蛋白，可以作为“诱饵”，迷惑并诱捕毒素分子。无论是在细胞水平还是小鼠模型中，这类“诱饵”都可以有效阻止超毒力分支艰难梭菌的毒素B的破坏，起到了显著的保护作用。

　　“这不仅进一步证实TFPI是超毒力艰难梭菌的TcdB在肠道上皮中的受体，更预示了可溶性TFPI作为中和蛋白在防治超毒力艰难梭菌感染中的潜在应用价值。”陶亮说，艰难梭菌的特性使其在抗生素治疗时效果较差且复发严重，相比之下，中和抗体这样的新策略理论上说靶点更加精准，对人体和环境带来的负面影响也更小。